Skip to content

Aktywacja ludzkiej neutrofilowej fosforanu dinukleotydu nikotynamidoadeninowego (NADPH) przez kinazę białkową C.

2 miesiące ago

268 words

Różnorodność fagocytowalnych i rozpuszczalnych agonistów stymuluje ludzki neutrofilowy enzym rozrywający oddech, NADPH-oksydazę, aktywność wymaganą do normalnej funkcji mikrobójczej. Spośród tych agonistów, estry forbolu, które stymulują różne układy poprzez ich zdolność do podstawiania diacyloglicerolu w celu aktywacji kinazy białkowej C (głównego receptora estru forbolu), teraz wykazano, że bezpośrednio stymulują NADPH-oksydazę przez ten sam receptor. Prawie 90% specyficznych receptorów 12,13-dibutanu (PDBu) forbolu znaleziono w cytozolu po frakcjonowaniu subkomórkowym. Stała dysocjacji dla [3H] PDBu wynosiła 1,2 nM. Nie stwierdzono istotnej różnicy w rozkładzie receptora między frakcjami subkomórkowymi a spoczynkiem w porównaniu z neutrofilami stymulowanymi przez 13-octan 12-mirystynianu forbolu (PMA). Na podstawie tych badań wiązania, byliśmy w stanie ustalić rekonstytuowany układ, w którym PMA aktywowała uśpioną oksydazę NADPH w lekkiej frakcji błonowej, gdy dodano cytosol, NADPH, fosfatydyloserynę lub fosfatydyloinozytol i ATP. Chelator wapnia, EGTA, hamował aktywację, co sugerowało zapotrzebowanie na wapń w niskich stężeniach. Pośrednio maksymalnie skuteczna dawka PMA wynosiła 1,1 nM, zgodnie z przewidywaniami na podstawie zawartości receptora w tych preparatach. Rekonstytucja aktywności oksydazy była szybka, osiągając maksimum w ciągu minuty inkubacji. Oczyszczona kinaza białkowa C była zdolna do zastąpienia frakcji cytozolowej i stanowiła 80% aktywności cytozolu. Badania te wykazują, że estry forbolu stymulują rozerwanie oddechowe neutrofilów poprzez aktywację cytosolowej kinazy białkowej C, która z kolei aktywuje składnik regulacyjny lub oksydazę NADPH bezpośrednio w błonie plazmatycznej w celu wytworzenia aktywnego układu generującego O2.
[hasła pokrewne: rzepka kolanowa, przewlekła niewydolność żylna, psychoterapia psychodynamiczna ]

0 thoughts on “Aktywacja ludzkiej neutrofilowej fosforanu dinukleotydu nikotynamidoadeninowego (NADPH) przez kinazę białkową C.”