Skip to content

lekarz hematolog kielce

2 miesiące ago

585 words

Pokazujemy, że ukierunkowany fag prezentujący cykliczny peptyd CRTIGPSVC przecina nienaruszony BBB. Identyfikujemy podstawowe szlaki molekularne w warunkach normalnych i patologicznych. In vitro, pokazujemy, że peptyd kierujący CRTIGPSVC selektywnie oddziałuje z apo-transferryną (apo-Tf), aby indukować allosteryczne zmiany konformacyjne, które funkcjonalnie naśladują. żelazo przez niekanoniczny mechanizm kierujący ligandem. W warunkach in vivo przedstawiamy dowody na konkretne powiązania, które prowadzą do wiązania, internalizacji i transcytozy docelowych cząstek faga do normalnego mózgu myszy, a jeszcze silniej do ksenoprzeszczepów ludzkiego złośliwego glejaka. Takie wewnętrzne właściwości badano dalej pod kątem opracowania zintegrowanego, ukierunkowanego obrazowania molekularnego i leczenia genetycznego (tzw.. Zobacz i leczyć.) Guzów wewnątrzczaszkowych. Zastosowaliśmy wektor z genomowymi elementami cis wirusa związanego z adenowirusem (AAV) i fagiem pochodzącym od M13 (zwanym fagiem AAV [AAVP]) (20. 23) w celu wyświetlenia peptydu CRTIGPSVC. Pokazujemy, że HSV-TK ukierunkowany na CRTIGPSVC, gdy systemowo dostarczany myszom z guzem mózgu (a) umożliwia obrazowanie molekularne transgenu reporterowego, (b) umożliwia seryjne nieinwazyjne monitorowanie guzów wewnątrzczaszkowych w warunkach przedklinicznych, oraz ( c) pozwala na ukierunkowanie na ligand i na ablację naczyniową ludzkich heteroprzeszczepów glejaka ludzkiego poprzez podejście genowe samobójcze. Na koniec potwierdzamy kliniczny potencjał naszych wyników w obszernym panelu próbek ludzkich złośliwych tkanek glejaka (TMA). Podsumowując, uważamy, że odkrycia te stanowią nowatorską, łatwo dostępną i skuteczną strategię kandydacką do wykrywania, leczenia i monitorowania guzów mózgu u ludzi oraz prawdopodobnie innych zaburzeń OUN. Wyniki Dostarczanie ukierunkowanych cząsteczek fagów za pośrednictwem receptora przez nietknięty BBB. Użyliśmy biblioteki fagowej prezentującej losowe peptydy CX7C (C, cysteina; X, dowolne reszty) (24-26) w celu wzbogacenia seryjnie dla motywów, które wiążą się selektywnie z komórkami śródbłonka OUN, a następnie internalizują się i transportują przez nienaruszone BBB in vivo . Poddaliśmy bibliotekę fagową iv do normalnej myszy (26) i odzyskaliśmy wzbogaconą populację faga kierującego do mózgu po 3 rundach selekcji. Wykorzystaliśmy bioinformatykę do identyfikacji motywów kandydatów i do zminimalizowania lub wyeliminowania tła do dalszej oceny (24, 25) i zastosowaliśmy podstawowe lokalne narzędzie do dopasowywania i wyszukiwania (BLAST) wybranych sekwencji w Internecie (National Center for Biotechnology Information / PubMed; http: // blast.ncbi.nlm.nih.gov/) w celu dokładnego dopasowania białka i identyfikacji peptydów o wysokim podobieństwie do Tf. Ponad 30 niepotrzebnych sekwencji peptydowych (~ 20% całości) wykazało podobieństwo do Tf i poddano je dalszej analizie. Zidentyfikowaliśmy 3 główne skupienia potencjalnych motywów Tf-podobnych zamkniętych w N-płatu Tf: skupienia i 3 dopasowane do 2 odrębnych segmentów domeny N1 (na końcach N i C), podczas gdy skupienie 2 zostało wyśrodkowane w obrębie domeny N2 ( Figura 1A). Modele trójwymiarowe związanej z żelazem ramki Tf N (odnośnik 27 i Figura 1B, reszty a 331) i związanej z żelazem Tf skompleksowanej z TfR (odnośnik 28 i Figura 1C) umieszczonej w gronie 2 wokół atomu żelaza, w obrębie szczelina wiążąca żelazo Tf. Klastery i 3 znajdowały się na odsłoniętej powierzchni Tf. Skoncentrowano naszą analizę funkcjonalną na cyklicznym peptydzie celującym CRTIGPSVC, pierwotnie zgrupowanym w klastrze 1. Pozostałe kandydujące peptydy nie były tu funkcjonalnie stosowane. Figura Określanie swoistości faga prezentującego peptyd CRTIGPSVC w normalnym mózgu myszy. (A) Ogólna struktura pół-cząsteczki N-Tofa Tf. Domeny N1 i N2 są wskazane. Liczby reprezentują 6 konsensusowych wiązań dwusiarczkowych, Cys10Cys49, Cys20a Cys40, Cysl9a Cys195, Cys159Cys175, Cys162Cys180 i Cys172Cys178, odpowiednio
[patrz też: hematolog kielce, sp 18 pszczyna, przewlekła niewydolność żylna ]

0 thoughts on “lekarz hematolog kielce”