Skip to content

Mutacja w TCR podjednostkowy gen stały (TRAC) prowadzi do zaburzenia ludzkiego niedoboru odporności charakteryzującego się brakiem limfocytów TCR + T

1 miesiąc ago

567 words

Dziedziczne zaburzenia niedoboru odporności mogą być spowodowane mutacjami w dowolnej z wielu genów zaangażowanych w funkcję komórek odpornościowych. Tutaj opisujemy dwie rodziny z autosomalnym recesywnym dziedzicznym zaburzeniem niedoboru odporności charakteryzującym się zwiększoną podatnością na infekcje i autoimmunizację. Badania sprzężeń genetycznych zmapowały zaburzenie do regionu chromosomowego 14q11.2, a homozygotyczną substytucję guanina-adenina zidentyfikowano na ostatniej zasadzie eksonu 3 bezpośrednio po kodonie terminacji translacji w TCR. podjednostkowy stały gen (TRAC). Analiza RT-PCR u dwóch dotkniętych osób wykazała zaburzony splicing mRNA, ponieważ ekson 3 został utracony z transkryptu TRAC. Zmutowany TCR. oczekiwano, że białku łańcucha brakuje części łączącej się domeny peptydowej i wszystkich domen transbłonowych i cytoplazmatycznych, które odgrywają kluczową rolę w regulacji złożenia i / lub wewnątrzkomórkowego transportu kompleksów TCR. Stwierdziliśmy, że limfocyty T u osób dotkniętych chorobą uległy znacznemu pogorszeniu pod względem powierzchniowej ekspresji TCR. złożony. Uważamy, że jest to pierwsze doniesienie o powodowanej przez chorobę ludzkiej mutacji TRAC. Chociaż brak limfocytów TCR. + U osobników dotkniętych chorobą wiązał się z dysregulacją immunologiczną i autoimmunizacją, mieli zaskakujący poziom ochrony przed infekcją. Wprowadzenie Dziedziczne niedobory odporności dostarczyły nowego wglądu w rozwój komórek T i B oraz funkcję odpornościową. Niepowodzenie rozwoju komórek T, niezależnie od przyczyny, wywołuje kliniczny zespół SCID, charakteryzujący się głęboką podatnością na infekcje oportunistyczne, niezdolność do rozwoju i śmierć w okresie niemowlęcym. W przeciwieństwie do tego, zaburzenia genetyczne, które upośledzają funkcje komórek T mogą wykazywać szereg fenotypów; od SCID, poprzez częściowy niedobór odporności z rozregulowaniem i / lub neoplazją limfoidalną, do dominującej autoimmunizacji (1, 2). Zbadaliśmy dwie spokrewnione rodziny z tym, co uważamy za nowe zaburzenie regulacji immunologicznej i przeprowadziliśmy mapowanie genetyczne i badania identyfikacyjne, które doprowadziły do identyfikacji mutacji w TCR. podjednostkowy stały gen (TRAC). Wyniki Cechy kliniczne. Zauważono, że dwa nie spokrewnione dzieci z rodzin pokrewnych pochodzenia pakistańskiego mają wspólne cechy kliniczne i immunofenotypowe. Prezentowano je w wieku 15 miesięcy (rodzina [F1], II: 3) i 6 miesięcy (rodzina 2 [F2]; II: 2) z cechami połączonego niedoboru odporności: nawracające zakażenie dróg oddechowych, zapalenie ucha środkowego, kandydoza, biegunka i niepowodzenie w rozkwicie. Te infekcje (Tabela 1) dobrze reagowały na konwencjonalne leczenie, ale często powracały, aż do momentu ustanowienia ciągłej profilaktyki przeciwbakteryjnej i przeciwgrzybiczej. Jedno dziecko (F1; II: 3) wykazywało wyraźną predyspozycję do infekcji wirusowej opryszczki, przeżywało niezwykle przewlekły przebieg ospy wietrznej w wieku 6 lat, a także chroniczną wiremię EBV i wirusa herpeswirusa 6 człowieka (HHV6). To samo dziecko wykazało dowody stałego uszkodzenia infekcyjnego dróg oddechowych i było leczone długotrwałą doustną terapią przeciwwirusową i dożylną immunoglobuliną. Natomiast osobnik F2; II: 2 miał niepomyślny epizod ospy wietrznej w wieku 6 lat i brak dowodów przewlekłego uszkodzenia płuc. Tabela Podsumowanie badań laboratoryjnych i radiologicznych u dwóch chorych dzieci z zaburzeniem niedoboru odporności Oprócz niedoboru odporności, oba dzieci miały dowody na dysregulację immunologiczną: dziecko F1: II: 3 wykazywało hipereozynofilię, niskie przeciwciała przeciwjądrowe (ANA), bielactwo łysienie plackowate, podczas gdy dziecko F2: II: 2 miało hypereosinofilię, egzemę, niedokrwistość hemolityczną autoimmunizacyjną, przeciwciała przeciw limfocytom, przeciwciała anty-TTG, ANA o niskim mianie i łupież piszczelowy
[patrz też: przetoka zębowa, rzepka kolanowa, rezonans magnetyczny kraków cena ]

0 thoughts on “Mutacja w TCR podjednostkowy gen stały (TRAC) prowadzi do zaburzenia ludzkiego niedoboru odporności charakteryzującego się brakiem limfocytów TCR + T”

  1. owoce kolcowoju spożywane bez zastanowienia mogą prędzej zaszkodzić niż poprawić zdrowie