Skip to content

Nieprawidłowe ogniska krypt okrężnicy jako prekursory gruczolaka i raka ad 6

4 tygodnie ago

724 words

Znaleźliśmy zmiany, które były podobne do nieprawidłowych ognisk krypt uprzednio obserwowanych przez mikroskopię stereoskopową w próbkach chirurgicznych od pacjentów z rakiem 14-18, nie tylko u pacjentów z rakiem, ale także u osób zdrowych i pacjentów z gruczolakiem. Co więcej, udało nam się rozróżnić podtypy nieprawidłowych ognisk krypt: dysplastyczne, nienadsplastyczne i hiperplastyczne oraz nienadsplastyczne i nieuplastyczne.14,15,19 Kiedy różnice w częstości występowania i liczbie nieprawidłowych ognisk krypt wśród grup stratyfikowanych wiekowo u osób zdrowych, pacjentów z gruczolakiem i pacjentów z rakiem oceniano za pomocą analizy regresji logistycznej, znaczące stopniowe przyrosty częstości od normalnych pacjentów do pacjentów z gruczolakiem i u pacjentów z rakiem były widoczne, szczególnie u osób z dysplastycznymi nienormalnymi ogniskami krypt. U osób zdrowych zarówno częstość występowania, jak i liczba nieprawidłowych ognisk krypt u osób w wieku poniżej 40 lat były bardzo niskie i gwałtownie wzrastały między 40 a 50 rokiem życia, chociaż nie było więcej niż 5 nieprawidłowych ognisk krypt u żadnego normalnego osobnika, niezależnie od tego, w wieku. Odwrotnie, pacjenci z rakiem mieli stałą wysoką częstość występowania i dużą liczbę nieprawidłowych ognisk krypt bez względu na wiek. U pacjentów z gruczolakiem związanym z wiekiem wzrost częstości występowania i liczby nieprawidłowych ognisk krypt był pośredni. Stwierdziliśmy również, że liczba, rozmiar i cechy dysplastyczne nieprawidłowych ognisk krypt korelowały z liczbą polipów u pacjentów z gruczolakiem. Co więcej, u niektórych pacjentów polipy pokrywają się z nieprawidłowymi ogniskami krypt (dane niepokazane). Wyniki te dostarczają dowodów na poparcie poglądu, że nieprawidłowe ogniska krypt, szczególnie te, które są duże i mają cechy dysplastyczne, mogą być prekursorami gruczolaka i raka.
Ponieważ częstość występowania i liczba nieprawidłowych ognisk krypt wzrasta wraz z wiekiem, szczególnie po 40. roku życia, zaleca się okresowy nadzór endoskopowy pacjentów. Ponadto, nasze obserwacje, że wzrost liczby ognisk zachodzi powoli i że wiele ognisk nie jest już widocznych po leczeniu sulindacem, sugeruje, że należy rozważyć wykonalność monitorowania endoskopowego co kilka lat po leczeniu. Ważna jest ocena dodatkowych pacjentów.
Nieswoiste nienormalne ogniska krypt charakteryzowały się stosunkowo wysoką częstością występowania mutacji K-RAS (80 do 92%). Częstość występowania takich mutacji w dysplastycznych nienormalnych ogniskach krypt była niższa (57 procent). Ta różnica sugeruje, że zmiany genetyczne inne niż te wpływające na K-RAS mogą być zaangażowane w tworzenie dysplastycznych nienormalnych ognisk krypt.
Progresja gruczolaka do raka jest jedną z dróg prowadzących do raka jelita grubego, a ta sekwencja jest powszechnie spotykana w lewej okrężnicy. Ponieważ nieprawidłowe ogniska krypt były obecne u prawie wszystkich pacjentów z gruczolakiem lub rakiem i często pojawiały się w lewej okrężnicy, gdzie często występują polipy, 25,26 przypuszczamy, że nieprawidłowe ogniska krypt mogą ostatecznie przekształcić się w polipy, a następnie raka. Należy jednak zauważyć, że nie stwierdzono ich u 12% pacjentów z gruczolakiem (16 pacjentów), z których większość miała gruczolaki prawej połowy okrężnicy. To odkrycie jest zgodne z sugestiami innych osób, że istnieje alternatywna droga rakotwórczości okrężnicy (27, 28), która nie przechodzi z gruczolaka do raka.
Doniesiono, że NLPZ, takie jak kwas acetylosalicylowy i sulindak, zmniejszają ryzyko raka okrężnicy o 40 do 50 procent. 29-31 Wykazano, że Sulindac zmniejsza liczbę i wielkość gruczolaków u pacjentów z rodzinną gruczolakowatą polipowatością. [32,33] badanie pacjentów z sporadycznymi polipami nie wykazało chemoprewentywnego działania sulindaku.34 Chociaż nie badaliśmy wielu pacjentów, okazało się, że częstość występowania nieprawidłowych ognisk krypt była istotnie niższa u pacjentów, którzy otrzymywali NLPZ niż u zdrowych osób i że liczba nieprawidłowych krypt ogniska zostały znacznie zmniejszone przez podawanie sulindaku Odkrycia należy oceniać w większych badaniach.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Wspierany przez granty z Ministerstwa Edukacji w Japonii i Molecular Gastrointestinal Association of Japan.
Author Affiliations
Od Czwartego Departamentu Medycyny Wewnętrznej (TT, SK, YT, MO, SS, JK, KK, YN) i Departamentu Zdrowia Publicznego (HM), Sapporo Medical University, Sapporo; i Muroran Shinnittetsu Hospital, Muroran (SN) – oba w Japonii.
Prośba o przedruk do Dr. Niitsu w IV Departamencie Medycyny Wewnętrznej, Sapporo Medical University, South-1, West-16, Chuo-ku, Sapporo, Japonia.
[patrz też: Enteroldisulfiram, ambrisentan, noni ]
[hasła pokrewne: pszeniczny brzuch, punkty rubinowe, rak kolczystokomórkowy ]