Skip to content

Nieprawidłowe ogniska krypt okrężnicy jako prekursory gruczolaka i raka

4 tygodnie ago

535 words

Nieprawidłowe ogniska krypt zostały opisane przez Birda jako uszkodzenia składające się z dużych, grubych krypt w barwionych błękitem metylenowym próbkach okrężnicy od myszy traktowanych rakotwórczym (azoksymetanem). Następnie zidentyfikowano je w okrężnicy szczura, pojawiając się kilka tygodni po traktowaniu czynnik rakotwórczy, który z czasem staje się większy, z wyraźniejszą atypią jądrową lub dysplazją.2 W modelu szczurzym powstawanie nieprawidłowych ognisk krypt zostało wzmocnione przez promotory raka (takie jak chenodiol) i hamowane przez środki chemioterapeutyczne (kwas dokozaheksaenowy i aspiryna). 3-5 Wykazano również zwiększoną aktywność proliferacyjną i mutacje K-RAS nieprawidłowych ognisk krypt.6.6 Nieprawidłowe ogniska krypt podobne do tych u gryzoni odnotowano również w błonie śluzowej okrężnicy u ludzi.14-17 Pacjenci z rakiem okrężnicy mieli bardziej nieprawidłowe ogniska krypt niż pacjenci z nierakowymi zmianami16, a 58 do 73 procent miało mutacje K-RAS. 11 Te wyniki sugerują, że nieprawidłowe ogniska krypt są nie tylko zmianami morfologicznymi, lecz także genetycznie odrębnymi i są prekursorami gruczolaka i raka. Jednak w badaniach analizowano głównie próbki chirurgiczne od pacjentów z rakiem jelita grubego lub rozciętymi tkankami okrężniczymi uzyskanymi podczas autopsji za pomocą mikroskopii stereoskopowej. Brakuje danych dotyczących zdrowych osób lub pacjentów z gruczolakiem, a dane te mogą dostarczyć istotnych informacji na temat związku nieprawidłowych ognisk krypt z rakiem okrężnicy.
Korzystając z powiększającej endoskopii, zbadaliśmy częstość występowania, liczbę, rozmiar i cechy dysplastyczne nieprawidłowych ognisk krypt i ich rozmieszczenie w zależności od wieku u osób zdrowych, pacjentów z gruczolakiem oraz pacjentów z rakiem i określono częstość występowania mutacji K-RAS w biopsji okazy. Ocenialiśmy także chemoprewolucyjny wpływ niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) na powstawanie ognisk u pacjentów z chorobą serca lub chorobą zwyrodnieniową stawów i ich efekt terapeutyczny na istniejące ogniska.
Metody
Przedmioty i projekt studiów
Badanie zostało zatwierdzone przez komisję etyczną szpitala Muroran Shinnittetsu, stowarzyszonego z Sapporo Medical University. Do badania zakwalifikowano 370 osób: 49 z rakiem jelita grubego, 142 z gruczolakiem i 179 zdrowych osób. Normalne osoby zostały zdefiniowane jako osoby bez widocznych zmian okrężnicy na endoskopii. Wszystkie osoby przed zapisaniem otrzymały pisemną świadomą zgodę.
Tabela 1. Tabela 1. Podstawowa charakterystyka tematów według przydziału grupy badawczej. Zastosowaliśmy endoskopię do oceny częstości występowania, liczby, rozmiaru i cech dysplastycznych nieprawidłowych ognisk krypt i ich dystrybucji w zależności od wieku u 48 pacjentów z rakiem jelita grubego, 130 pacjentów z gruczolakiem i 147 zdrowych osób. Ustaliliśmy częstość występowania nieprawidłowych ognisk krypt u 25 osób z chorobą serca lub chorobą zwyrodnieniową stawów leczonych NLPZ, w tym 100 mg sulindaku (Clinoril, Banyu, Tokio, Japonia) trzy razy dziennie i 220 mg aspiryny (Takeda, Tokio , Japonia) trzy razy dziennie, przez ponad rok. Przeprowadziliśmy również prospektywne badanie częstości występowania nieprawidłowych ognisk krypt u 11 osób (4 pacjentów zdrowych, 6 pacjentów z gruczolakiem i pacjenta z rakiem) przed i po podaniu 100 mg sulindaku trzy razy na dobę przez 8 do 12 miesięcy i porównano wyniki w grupie nieleczonej (4 osoby zdrowe i 5 pacjentów z gruczolakiem)
[patrz też: bupropion, sklerodermia, anastrozol ]
[przypisy: reumatoidalne zapalenie stawów leczenie, reumatoidalne zapalenie stawów objawy, rezonans magnetyczny kraków cena ]