Skip to content

szpital msw jelenia góra cieplice

1 miesiąc ago

724 words

Zgodnie z tą hipotezą, stwierdziliśmy, że mutacja ma być powiązana z różnymi rodzajami AD-PHP-Ib z różnymi allelami SNP C / T (261P9-15,686, patrz Figura 2) położona w przybliżeniu 10 kb dla telomerów (C w dwóch pokrewnych i T w ośmiu rodzajach), co sugeruje, że wystąpiło na co najmniej dwóch różnych środowiskach haplotypowych. Hipotezę tę dodatkowo poparto mikrodelecją o masie 3 kb w różnych gatunkach o różnym pochodzeniu etnicznym i rasowym. W rzeczywistości mikrodelecja była jedyną mutacją zidentyfikowaną w naszej kolekcji pacjentów z PHP-Ib, która jest zgodna z przewidywaną wysoką częstotliwością tego typu mutacji. Niemniej jednak, badanie dodatkowych pacjentów może ujawnić inne mutacje w obrębie usuniętego regionu lub w sąsiadujących sekwencjach DNA, a te mogą pomóc w dokładniejszym określeniu przypuszczalnego elementu regulatorowego zaangażowanego w molekularną patogenezę AD-PHP-Ib i prawdopodobnie innych form PHP-Ib . Dwie z wcześniej opublikowanych grup PHP-Ib z widoczną autosomalną cechą nie nosiły mikrodelecji 3 kb (patrz tabela 2). Spokrewniony Y2 ma szerokie epigenetyczne anomalie wpływające na kilka DMR GNAS (23), a zatem brak zidentyfikowanej mikrodelecji w tej rodzinie nie był całkowicie nieoczekiwany. Dla pokrewnych W zmiany epigenetyczne są jednak nieodróżnialne od tych zaobserwowanych w innych rodzinach z AD-PHP-Ib (23). Ponadto, dwupunktowe oceny lod dla markerów w tym regionie silnie sugerują, że defekt genetyczny w pokrewnych W znajduje się w pobliżu GNAS (lod score 2,5 przy D20S171 [. = 0], który jest identyczny z maksymalnym teoretycznym wynikiem lod). Jednakże osoby dotknięte tą chorobą nie mają innych mutacji w obrębie regionu 3 kb, który jest usunięty w większości rodzin AD-PHP-Ib lub mutacji w pozostałych kodowanych eksonach STX16 (dane nie pokazane). Wydaje się więc prawdopodobne, że metylacja egzonu A / B wymaga dodatkowego elementu działającego cis, który jest zmutowany w pokrewnych W. Obserwowaliśmy nieprawidłowości metylacji w wielu DMR w GNAS w 12 sporadycznych przypadkach, a także w dwóch rodzinach z PHP-Ib z wieloma zaburzeniami osoby inne niż pokrewne Y2 (M. Bastepe i H. Jüppner, niepublikowane obserwacje). Ze względu na niewielką liczbę obecnie dostępnych próbek DNA nie potwierdzono związku wady genetycznej w tych rodzinach z wcześniej ustalonym locus AD-PHP-Ib. Jednak już dostępne dane genetyczne nie przemawiają przeciwko powiązaniom z GNAS. Co więcej, przynajmniej dla pokrewnego Y2, metylacja wyraźnego DMR na chromosomie 20q, który obejmuje NNAT, zachowany jest gen kodujący neuronatynę (42) (23). Odkrycia te sugerują, że defekt genetyczny w tym pokrewnym, a może w innych sporadycznych lub rodzinnych postaciach PHP-Ib z szerokimi nieprawidłowościami metylacji GNAS, również znajduje się w pobliżu GNAS. W związku z tym może istnieć jeszcze inny domniemany element działający w układzie cis, zaangażowany w regulację metylacji wszystkich DMR tego genu, zamiast samego eksonu A / B. Podsumowując, zidentyfikowaliśmy mikrodelecję związaną z AD-PHP-Ib w wielu rodzajach. Mikrodelecja znajduje się w STX16 w przybliżeniu 220-kb centromeru egzonu A / B GNAS, tj. Powyżej DMR, przy którym pacjenci AD-PHP-Ib wykazują utratę metylacji. Konieczne będą dodatkowe badania w celu wyjaśnienia mechanizmów molekularnych powodujących nieprawidłowości epigenetyczne i biochemiczne obserwowane w AD-PHP-Ib i jego wariantach. Wnioski z tych badań nie tylko wyjaśnią różne biologiczne role GNAS, ale również mogą pogłębić naszą wiedzę na temat innych genetycznie imprintowanych genów. Ponadto, można uzyskać nowe informacje dotyczące specyficznego dla tkanki i komórki wyciszania powszechnie wyrażanego Gs (3, a takie badania mogą prowadzić do odkrycia dodatkowych mechanizmów, które mogą pomóc w wyjaśnieniu zależnej od Gs. Reakcji narządowej narządów różnych hormonów. Materiały dodatkowe Zobacz Dodatkowe dane Podziękowania Podziękowania dla Henry M Kronenberg, Stephen M. Krane, Brian Seed i Robert C. Gensure za krytyczną recenzję manuskryptu. Dziękujemy również członkom różnych rodzin PHP-Ib, którzy uczestniczyli w tym badaniu. Praca ta była wspierana przez granty od NIH NIDDK (RO1 46718-10 do H. Jüppner i KO1 DK-062973-01A1 do M. Bastepe) i kanadyjskie instytuty badań nad zdrowiem (do GN Hendy). Footnotes Obecny adres Jon M. Nakomoto: Podział endokrynologii, Quest Diagnostics Nichols Institute, San Juan Capistrano, Kalifornia, USA. Konflikt interesów: Autorzy zadeklarowali brak konfliktu interesów. Zastosowano niestandardowe skróty: pseudohypopatia (PHP); parathormon (PTH); PHP typu Ia (PHP-Ia); Albright dziedziczna osteodystrofia (AHO); Białko G. podjednostka (Gs.); pseudo-PHP (PPHP); autosomalny dominujący PHP-Ib (AD-PHP-Ib); polimorfizm pojedynczego nukleotydu (SNP); region różnie metylowany (DMR).
[podobne: przetoka zębowa, sp 18 pszczyna, hematolog kielce ]

0 thoughts on “szpital msw jelenia góra cieplice”