Skip to content

ustronie górskie równica

4 miesiące ago

321 words

Przeciwnie, humoralna odporność na antygeny szczepionkowe wydawała się normalna. Oba dzieci rozwinęły umiarkowaną limfadenopatię i organomegalię (hepatomegalia w przypadku F1; II: 3 i hepatosplenomegalia w F2; II: 2). W wieku 2 lat przyrost masy ciała zmniejszył się w poszczególnych F2; II: 2, a obrazowanie ujawniło zagęszczenie pętli jelit i masę w porta hepatis. Histologia wątroby wykazała niejednolitą eozynofilię, zwłóknienie żółciowe i brak dowodów na obecność pasożytów lub grzybów. Uważano, że może to być proces autoimmunologiczny, ale nie można wykluczyć zakażenia, takiego jak cryptosporidium (w tym czasie kał był ujemny dla cryptosporidium). To dziecko otrzymało udany dopasowany wiek przeszczepu szpiku kostnego rodzeństwa 7, podczas gdy indywidualne F1, II: 3 przeszedł transplantację w wieku 6 lat, również od dopasowanego rodzeństwa (oba dzieci otrzymały kondycjonowanie wstępne o zmniejszonej intensywności z alemtuzumabem, fludarabiną i melfalanem). Cytometria przepływowa limfocytów krwi obwodowej. Profile cytometrii przepływowej krwi obwodowej obu dotkniętych osób były uderzająco podobne i niezwykłe. Konwencjonalne limfocyty T CD3 + były obecne, ale TCR1 ulegał jednorodnej ekspresji, z lub bez CD8 (Tabela 1, Figura 1, i dane nie pokazane). Ponadto obecna była nienormalna populacja komórek CD3lo, które wyrażały TCR. na bardzo niskich poziomach. Te komórki CD3lo można dalej podzielić na podstawie ekspresji CD4 i CD8; większość stanowiła CD4 + CD8a, podczas gdy mniejsza populacja podwójnie dodatnia zmniejszyła się wraz z wiekiem. Odpowiedniki odpowiedników emigracyjnych (CD45RA + CD27 +) były obecne w CD3hi (TCRy + 11%), ale zaledwie w przedziale CD3lo (TCR ., <1%). Proliferacja limfocytów w odpowiedzi na fitohemaglutyninę (PHA) i OKT3 była zmiennie zmniejszona w porównaniu z kontrolami kontrolnymi (Tabela 1). Pomimo tych głębokich nieprawidłowości w limfocytach T, obecne były komórki B z klasą pamięci, poziomy immunoglobulin znajdowały się w normalnym zakresie (oprócz podwyższonych poziomów IgE w F2; II: 2), a odpowiedzi na szczepionki można było wykazać. Zgodnie z tymi ustaleniami, biopsja węzła limfatycznego osobnika F2; II: 2 pokazała mieszki komórek chłonnych i rozwój centrów rozrodczych (dane nie pokazane). Figura 1Cytometria krwi obwodowej limfocytów. Testy przeprowadzono w pełnej krwi przy użyciu metody TruCOUNT. TCR przeciwciała WT31 z BD Biosciences. Użyto Pharmingen. (A) Dziecko F2: II: 2 w wieku 2 lat i (B) 6 miesięcy po transplantacji szpiku kostnego. Molekularna analiza genetyczna. W świetle negatywnych wyników badań immunologicznych i molekularnych dotyczących znanych zaburzeń niedoboru odporności, postawiliśmy hipotezę, że oboje dzieci mogą mieć nowatorskie zaburzenie autosomalne recesywne i podjęli badania nad wiązaniami genetycznymi, stosując polimorficzne markery mikrosatelitarne i genotypowanie SNP w genomie przy użyciu mikromacierzy SNJ Affymetrix 250K SNP (ryc. 2A). Połączenie z genem TRBC1 zostało wykluczone, a u obu dzieci dotkniętych chorobą największe nakładające się obszary homozygotyczne (1,46 Mb i 2,60 Mb) wynosiły 14q11,2 (Figura 2A). Dwoje dzieci miało wspólny haplotyp 161 SNP pomiędzy rs7159964 (21 443 181 pz) a rs3759611 (2290605 pb) na chromosomie 14. Genotypowanie rodziców i rodzeństwa z markerami mikrosatelitarnymi (D14S742, D14S283, D14S1280 i D14S275) potwierdziło wiązanie (Figura 2B) . Przeprowadzono analizę mutacji TRAC (chromosom 14: 22,086,287-22,089,447 bp), ujawniając homozygotyczną substytucję G-to-A (c. * 1G> A) w ostatnim nukleotydzie egzonu 3 (bezpośrednio po kodonie terminacji translacji) w obu dotknięte chorobą dzieci (ryc. 3A). Badania rodzinne potwierdziły, że zmiana sekwencji jest segregowana ze stanem chorobowym, a mutacja c. * 1G> A nie została wykryta w 384 etnicznie dobranych chromosomach kontrolnych. Ryc. 2 Rozwiń region wiązania na chromosomie 14q11.2
[patrz też: sp 18 pszczyna, dimetylortęć, przetoka zęba ]

0 thoughts on “ustronie górskie równica”