Skip to content

Utrzymanie terapii antyretrowirusowych u osób zakażonych HIV z niewykrywalnym RNA HIV w osoczu po terapi Triple-Drug ad 7

4 tygodnie ago

575 words

Dziewięćdziesiąt trzy procent pacjentów z podstawową genotypową opornością na zydowudynę miało co najmniej sześć miesięcy wcześniejszej terapii zydowudyną. Tak więc w tej populacji historia leczenia dokładnie przewidywała obecność lub brak mutacji w kodonie 215. Dłuższy czas do supresji wirusa podczas fazy indukcji był niezależnym czynnikiem prognostycznym utraty supresji wirusa. Pacjenci z poziomem HIV HIV większym lub równym 200 kopii na mililitr w 4 tygodniu terapii indukcyjnej mieli ryzyko utraty supresji wirusa, które było 2,5 razy większe (95 procent przedziału ufności, 1,3 do 4,7), jak wśród osób z niższym poziomem poziomy w tygodniu 4. Poziom podstawowy HIV RNA nie był niezależnie przewidywany po dostosowaniu do czasu do supresji wirusa z powodu silnego związku między tymi dwiema zmiennymi. Podobnie jak w analizie jednowymiarowej, przewidywano utratę supresji wirusa przez większy wzrost z linii podstawowej w liczbie komórek CD4 w 28. tygodniu, ale nie przez wartość linii podstawowej lub wartość w 28. tygodniu. Każdy wzrost o 100 w CD4 liczba komórek była związana z ryzykiem względnym 1,3 (przedział ufności 95%, 1,1 do 1,6) dla utraty supresji wirusa. Zastosowanie stawudyny w miejsce zydowudyny nie było niezależnym czynnikiem prognostycznym supresji wirusowej w analizie wieloczynnikowej.
Dyskusja
Silne skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe radykalnie zmniejszyło liczbę infekcji oportunistycznych, hospitalizacji i śmiertelności wśród pacjentów zakażonych HIV, a tym samym dało nadzieję, że zakażenie HIV może być z powodzeniem zarządzane jako choroba przewlekła.16,17 Te świadczenia pozostają ograniczone do tych, którzy mogą tolerować, stosować się i oferować złożone terapie przez dłuższy czas. Postawiliśmy hipotezę, że silny schemat antyretrowirusowy zmniejszy obciążenie HIV w organizmie do poziomu, który pozwoliłby na stosowanie mniej intensywnego, mniej toksycznego i tańszego schematu w celu utrzymania supresji wirusa. Okazało się jednak, że po sześciu miesiącach stopień supresji wirusowej osiągnięty przy zastosowaniu induawiru w trybie indukcji, zydowudyny (lub stawudyny) i lamiwudyny nie był podtrzymywany przez schemat leczenia podtrzymującego składający się z monowoterapii indynawirem lub zydowudyny (lub stawudyny) plus lamiwudyna. Częściowe wycofanie terapii farmakologicznej doprowadziło do szybkiego odbicia wirusa u 23 procent badanych.
Niewykonanie leczenia podtrzymującego można przypisać niedostatecznemu hamowaniu replikacji wirusa z komórek zakażonych produktywnie. Chociaż poziom HIV RNA był zredukowany do poniżej 50 kopii na mililitr osocza u 98 procent osobników, pozostała pula zainfekowanych komórek musi nadal mieć wystarczającą wielkość po sześciu miesiącach terapii, aby wykluczyć skuteczne tłumienie za pomocą prostszych, mniej skutecznych tryb antywirusowy. Ponadto zwiększona proliferacja limfocytów mogła zwiększyć liczbę komórek podatnych na zakażenie wirusem HIV, a tym samym zezwolić na propagację wirusa w obecności zmniejszonej skuteczności leków przeciwwirusowych.18,19 Jak można przewidzieć w symulacjach matematycznych uwzględniających dostępność komórek docelowych, osoby z największy wzrost liczby limfocytów CD4 był najbardziej narażony na powrót wykrywalnego HIV RNA w osoczu krwi podczas fazy podtrzymującej.20
Podobnie jak w przypadku wcześniejszych badaczy, stwierdziliśmy, że wyższy poziom RNA HIV w osoczu na początku leczenia i dłuższe okresy wykrywalnego wirusa przed klirensem przewidywały mniej podtrzymywaną supresję wirusa.5,21 Obciążenia wirusowe linii podstawowej były prawie trzy razy większe u osób u których HIV HIV w osoczu stało się wykrywalne podczas terapii podtrzymującej, jak u tych, u których nie było
[patrz też: nutrend, buprenorfina, anastrozol ]
[hasła pokrewne: przewlekła niewydolność żylna, psychoterapia psychodynamiczna, pszczoła a osa ]