Skip to content

zdunowo szczecin szpital

4 miesiące ago

648 words

Region wiążący antygen receptora komórek T (region zmienny) składa się z obszernego repertuaru segmentów kodujących obecnych w loci TCR. Podczas rozwoju limfocytów T w grasicy segmenty genów są przegrupowywane w celu utworzenia unikalnego eksonu V w każdym tymocytie (9). . gen łańcucha został zmieniony przed TRAC, a jeśli produktywny – TCR. łańcuch jest początkowo wyrażany za pomocą preT ., niezmiennego łańcucha. Funkcjonalna sygnalizacja przez ten kompleks musi wystąpić, aby przejść do. zachodzi reorganizacja łańcucha (jest to znane jako. wybór). Zbiega się to z progresją od pośredniego stadium pojedynczego-dodatniego (CD3lo, CD4 +, CD8a u ludzi) do stadium podwójnie dodatniego (CD4 +, CD8 +). Tytocyty wykazujące ekspresję A podlegają następnie zarówno selekcji pozytywnej (w celu zapewnienia restrykcji do samo-MHC), jak i selekcji negatywnej, aby zapobiec rozpoznaniu siebie, zwanej tolerancją centralną (10). Wadliwe wyrażenie TCR. można oczekiwać, że zaszkodzi on rozwojowi komórek T. selekcji z powodu niepowodzenia w dostarczaniu pozytywnie wybranych sygnałów. Odwrotnie, rozwój komórek T nie powinien być bezpośrednio dotknięty, ponieważ przegrupowanie TRAC i TCR. wyrażenie to wzajemnie wykluczające się wyniki. Pomimo braku krytycznej cząsteczki dla funkcji komórek T, dwoje dzieci z homozygotyczną mutacją TRAC nie uległo infekcji i pozostawało względnie zdrowe przez kilka lat w regularnej profilaktyce antybiotykowej. Co więcej, byli oni w stanie wytworzyć przeciwciała z klasą przełączania i centra rozwoju zarodkowego oraz w celu uzyskania odpowiedzi przeciwciał przeciwko zarówno szczepionce, jak i autoantygenom. Pod tym względem przypominają one mysi model TCR-knockout, w którym komórki T zostały zaproponowane do dostarczania komórek T pomocniczych komórkom B, w tym komórkom odpowiedzialnym za wytwarzanie autoprzeciwciał (11, 12). Tcra. /. myszy mają normalną liczbę podwójnie dodatnich i podwójnie ujemnych tymocytów (13), ale wytwarzają niewiele pojedynczych dodatnich tymocytów, a większość obwodowych komórek T nosi TCR .. Wraz z wiekiem myszy rozwijają się nienormalną populację obwodowych limfocytów T, ale są to CD3 + CD4 + TCRy + / TCR. komórki, które mogą wyrażać TCR. homodimery (14) lub pre-TCR (15). Ich pojawienie się jest czasowo i prawdopodobnie przyczynowo związane z rozwojem choroby zapalnej jelit (16, 17). Tak więc w Tcra. /. u myszy jak u naszych ludzkich pacjentów, niezdolność jednoniciowych tymocytów do ekspresji dojrzałego. TCR nie wydaje się absolutnie zapobiegać wyjściu grasicy, ale powoduje rozwój komórek T z nieprawidłowym fenotypem TCR. Byłoby bardzo interesujące wyjaśnienie, jakie sygnały podtrzymywały populację CD3L u naszych pacjentów, ponieważ sugerowano, że sygnalizacja niskiego poziomu za pośrednictwem TCR jest niezbędna do przeżycia komórek T. Analiza przegrupowania genu TCR w posortowanych komórkach CD3lo mogła również rzucić światło na ich początki rozwojowe. Co do ich funkcjonalnego znaczenia, możemy niestety powiedzieć niewiele, z wyjątkiem zaobserwowania, że inne częściowe niedobory komórek T prowadzą do podobnej kombinacji zmniejszonej funkcji efektorowej komórek T i rozregulowania komórek T (2). Chociaż dzieci wykazały podatność na infekcje, nie były to ani infekcje oportunistyczne, ani choroba prątków. Cryptosporidium i Salmonella zostały jednak wyhodowane podczas przyjęć do szpitala z gorączką. Podatność na te patogeny jest związana z defektami szlaku sygnałowego IFN – IL-12/23, jak również niedoborami odporności komórek T, w tym niedoborem HLA klasy II (18). Zakażenie przez wewnątrzkomórkowe patogeny obserwuje się również w modelu myszy z niedoborem TRAC, z podatnością na cryptosporidium, mykobakterie i Leishmania (19. 21). W modelu myszy nie ma dowodów zwiększonego ryzyka rozwoju nowotworu, chociaż powiększenie węzłów chłonnych jest cechą wspólną z naszymi pacjentami (22). Na koniec zauważamy, że jest to drugi raport dotyczący genetycznego zaangażowania locus alfa receptora komórek T (TRA @) w chorobę człowieka, ponieważ okazało się, że polimorficzne SNP w TRA @ są powiązane z narkolepsją (najsilniejsze skojarzenie dotyczyło zamknięcia SNP do genu segmentu [J] węzła [TRAJ10]) (23)
[podobne: przetoka zęba, schizofrenia paranoidalna objawy, rezonans magnetyczny kraków cena ]

0 thoughts on “zdunowo szczecin szpital”